Что такое биовейвер
Чтобы показать, что воспроизведённый препарат равноценен оригинальному, обычно проводят исследование биоэквивалентности на добровольцах. Правила ЕАЭС предусматривают и основания, по которым исследование на людях (in vivo) можно заменить лабораторным исследованием (in vitro) — они прямо названы среди предметов Правил (п. 1). Такая замена называется биовейвером (от англ. waiver, «отказ, освобождение»). Один из его видов описан в приложении № 4 к Правилам: биовейвер по биофармацевтической классификационной системе (БКС) в редакции Решения Совета ЕЭК от 12.04.2024 № 30.
На чём он основан
Чтобы вещество попало в кровь, оно сначала должно раствориться, а затем пройти через стенку кишечника. БКС делит действующие вещества на четыре класса по двум свойствам:
| Класс | Растворимость | Проницаемость |
|---|---|---|
| I | высокая | высокая |
| II | низкая | высокая |
| III | высокая | низкая |
| IV | низкая | низкая |
Если вещество хорошо растворяется и хорошо проникает через стенку кишечника, а препарат быстро высвобождает его, то скорость растворения — главное, что может отличать два препарата. Тогда сравнение растворения в лаборатории может заменить исследование на людях. Приложение № 4 к Правилам ЕАЭС допускает такой биовейвер для действующих веществ I класса (хорошая растворимость и хорошая проницаемость) и III класса (хорошая растворимость, плохая проницаемость), но только для твёрдых лекарственных форм для приёма внутрь и суспензий с немедленным высвобождением; для препаратов с узким терапевтическим диапазоном он не допускается (п. 5–6). Профили растворения сравнивают в средах с pH 1,2, 4,5 и 6,8; для III класса требуется очень быстрое растворение (не менее 85 % за 15 минут) во всех средах, для I класса достаточно быстрого (не менее 85 % за 30 минут) при сходстве профилей (п. 39–45). Состав вспомогательных веществ тоже ограничен (п. 33–35).
Как это выглядит на практике
- Классификация вещества. Определяют растворимость и проницаемость действующего вещества по опубликованным данным или собственным исследованиям.
- Проверка препарата. Смотрят на лекарственную форму (форма с немедленным высвобождением), скорость растворения и состав: вспомогательные вещества не должны менять всасывание.
- Сравнение растворения. Профили растворения воспроизведённого и референтного препаратов сравнивают в нескольких средах с разной кислотностью.
- Обоснование в досье. Результаты и обоснование включают в регистрационное досье вместо отчёта об исследовании биоэквивалентности.
Когда нужно исследование на людях
Биовейвер не подходит, если:
- вещество относится ко II или IV классу БКС, либо у препарата узкий терапевтический диапазон;
- препарат не высвобождает вещество быстро или отличается от референтного составом так, что это может изменить всасывание;
- профили растворения не совпадают.
В этих случаях нужно исследование биоэквивалентности. Оно устроено так: добровольцы получают оба препарата в разные периоды, а концентрацию вещества в крови сравнивают по Cmax и AUC — см. «Что такое биоэквивалентность». Размер группы можно прикинуть в калькуляторе.
Что дальше
Если вы сомневаетесь, нужно ли вашему препарату исследование на людях, сначала разберите вопрос с регуляторным специалистом: решение влияет и на регистрацию, и на бюджет. Если исследование нужно, пришлите протокол или синопсис: мы оценим выполнимость и подготовим предложение по исследованию биоэквивалентности.
Источники
- Правила проведения исследований биоэквивалентности ЕАЭС — Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 85: п. 1 (основания для замены исследований in vivo исследованиями in vitro), приложение № 4.
- Решение Совета ЕЭК от 12.04.2024 № 30 — приложение № 4 «биовейвер по БКС» в новой редакции.
Вопросы и ответы
Что такое биовейвер простыми словами?
Это разрешение не проводить исследование биоэквивалентности на добровольцах: вместо него в лаборатории сравнивают, как воспроизведённый и референтный препараты растворяются. Растворение в среде, похожей на содержимое желудка и кишечника, — первый шаг к всасыванию, поэтому для некоторых препаратов его сравнения достаточно.
Для всех ли препаратов подходит биовейвер?
Нет. Он возможен для препаратов, которые отвечают установленным условиям: свойства действующего вещества, форма и скорость растворения, состав. Условия задают Правила ЕАЭС (приложение № 4 в редакции Решения № 30 от 2024 года). Если они не выполнены, нужно исследование биоэквивалентности.
Материал носит информационный характер и не является юридической консультацией. Нормы приведены на указанную дату обновления; перед принятием решений сверяйтесь с действующими редакциями документов.
Читайте также
Биоэквивалентность и терапевтическая эквивалентность: в чём разница
Биоэквивалентность сравнивает, как воспроизведённый и оригинальный препараты поступают в кровь, обычно у здоровых добровольцев. Терапевтическая эквивалентность сравнивает их клинический эффект у пациентов. Закон допускает оба вида исследований для воспроизведённых препаратов.
Подробнее
Правила ЕАЭС для исследований биоэквивалентности: краткий путеводитель
Правила проведения исследований биоэквивалентности ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК № 85 от 03.11.2016) задают дизайн исследования, число и отбор добровольцев, анализ данных и содержание отчёта. Стандарт — перекрёстное исследование в двух последовательностях; в анализ включают не менее 12 субъектов.
ПодробнееИсследования биоэквивалентности в Москве
Исследование биоэквивалентности показывает, что воспроизведённый препарат (дженерик) поступает в кровь так же, как оригинальный. Клиника «Бессалар» проводит такие исследования на здоровых добровольцах в стационаре и обрабатывает пробы на месте.
Подробнее