Правила ЕАЭС для исследований биоэквивалентности

Что это за документ

Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 и действуют с 6 мая 2017 года. Их изменяли решения № 67 (2020), № 22 (2023) и № 30 (2024). Правила используются при подаче заявлений о регистрации лекарственных препаратов в рамках Союза (п. 8); случаи, когда исследование биоэквивалентности требуется, перечислены в п. 1: воспроизведённые и гибридные препараты, изменения регистрационного досье, комбинированные препараты и другие. Исследования за пределами Союза должны соответствовать Правилам (п. 9).

К каким препаратам применяются

Твёрдые лекарственные формы для приёма внутрь с немедленным высвобождением — основная область (п. 4).
Другие формы. Приложение № 9 — кортикостероиды местного применения, приложение № 10 — формы с модифицированным высвобождением и трансдермальные, приложения № 11–13 — формы местного действия (п. 4 в редакции 2023 года); для форм, перечисленных в п. 6 (в том числе ингаляционных и липосомальных), действуют также другие акты Союза.
Только химические соединения. Сфера Правил ограничена сравнением химических соединений (п. 7).

Где что искать в Правилах

Пункт	О чём
2, 11	Определение биоэквивалентности: нет значимых различий в скорости и степени, с которыми действующее вещество становится доступным в месте действия при одинаковой молярной дозе
15	Рекомендуемый (стандартный) дизайн — рандомизированное двухпериодное перекрёстное исследование в двух последовательностях с однократной дозой; к началу второго периода концентрация вещества у всех участников должна быть ниже порога определения, обычно для этого достаточно пяти периодов полувыведения
17, 31	Когда вместо здоровых добровольцев допускаются пациенты: при неприемлемых рисках для здоровых (п. 31); многократный приём у пациентов — если однократная доза непереносима для здоровых, а однократное исследование у пациентов провести нельзя (п. 17)
18	Выбор референтного препарата (в редакции Решения № 30 от 2024 года)
26	Число субъектов обосновывается расчётом выборки; в анализ включается не менее 12
27	Исследования проводят среди здоровых добровольцев, кроме случаев, когда препарат несёт очевидную угрозу их здоровью и такое исследование было бы неэтичным
28	Критерии включения и невключения чётко прописывают в протоколе; возраст не менее 18 лет, индекс массы тела по возможности 18,5–30 кг/м²
29	Соответствие отбору подтверждают лабораторными исследованиями, анамнезом и медосмотром; пол значения не имеет, но учитывают риск для женщин детородного возраста; алкоголизм и наркомания, в том числе в анамнезе, — критерии невключения
33	Приём пищи (в редакции Решения № 22 от 2023 года)
71	Повторный анализ образцов предусматривают в протоколе; в обычных условиях повторный анализ по фармакокинетическим причинам не допускается
76–77	Критерии исключения субъектов описывают в протоколе заранее
89	Статистическую модель анализа предусматривают заранее
116, прил. 7	Отчёт: составляет и подписывает исследователь; в нём указывают центр, ответственных исследователей, место и длительность исследования, сертификаты или заключения по результатам аудита (при наличии) и сведения о соблюдении этических аспектов (состав независимого этического комитета, данные из протокола его заседания)
прил. 4	Биовейвер по биофармацевтической классификационной системе (в редакции Решения № 30 от 2024 года)

Что в Правилах не найдено

Требований к лицензии, аккредитации, помещениям и оснащению центра. Мы не нашли таких требований ни в оригинале, ни в изменениях. Тема урегулирована законодательством о лицензировании медицинской деятельности, статьёй 40 закона об обращении лекарственных средств и Правилами GCP ЕАЭС.
Норм об оплате участникам, рекламе набора, страховании и конфиденциальности. Страхование и конфиденциальность описаны в законе № 61-ФЗ (ст. 43, 44) и в Правилах GCP ЕАЭС; принципы выплат участникам — в Правилах GCP ЕАЭС (п. 3.1.8–3.1.9 и 4.8.10). В статьях 38–44 закона норм о размере и порядке выплат нет — см. «Нормативную базу».
Общих требований GCP. Правила биоэквивалентности не пересказывают Правила GCP, а отсылают к ним: для синопсисов пилотных исследований (п. 13), для отчёта об исследовании (п. 116, приложение № 7) и для исследований с участием добровольцев с лекарственными формами местного применения (приложение № 13, п. 9). Правила GCP применяют при любых исследованиях, данные которых представляют в уполномоченные органы государств-членов (раздел I Правил GCP).

Что это значит для вашего проекта. Протокол должен укладываться в Правила биоэквивалентности, а проведение исследования — в Правила GCP и закон. На практике это пять вещей, которые стоит проверить в протоколе заранее: расчёт выборки и запас на выбывание (минимум 12 в анализе), критерии включения и исключения, возможные причины повторного анализа образцов, статистическая модель и структура отчёта по приложению № 7.

Что дальше

Число добровольцев можно прикинуть в калькуляторе. Если вы планируете исследование, пришлите протокол или синопсис: мы оценим выполнимость и подготовим предложение по исследованию биоэквивалентности.

Источники

Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза».
Изменения: Решение № 67 от 04.09.2020, Решение № 22 от 15.02.2023, Решение № 30 от 12.04.2024.
Изложение построено по сводному тексту Правил с тремя изменениями (№ 67, № 22, № 30); других изменений на 21 октября 2026 года мы не нашли.

Вопросы и ответы

К каким препаратам применяют Правила биоэквивалентности ЕАЭС?

Основная область — твёрдые лекарственные формы для приёма внутрь с немедленным высвобождением действующего вещества (п. 4). Для других форм есть отдельные приложения: № 9 — кортикостероиды местного применения, № 10 — формы с модифицированным высвобождением и трансдермальные, № 11–13 — формы местного действия; для форм, перечисленных в п. 6, действуют также другие акты Союза. Правила ограничены сравнением химических соединений (п. 7).

Сколько добровольцев нужно по Правилам?

Число включаемых субъектов обосновывается расчётом выборки, а в анализ должно войти не менее 12 субъектов (п. 26). Сколько нужно именно вам, зависит от вариабельности препарата: посчитайте в нашем калькуляторе.

Кто может участвовать в исследовании биоэквивалентности?

Как правило, здоровые добровольцы: исследования проводят среди них, кроме случаев, когда препарат несёт очевидную угрозу их здоровью и такое исследование было бы неэтичным (п. 27). Возраст — не менее 18 лет, индекс массы тела по возможности 18,5–30 кг/м² (п. 28). Критерии включения и невключения чётко прописывают в протоколе.

Есть ли в Правилах требования к лицензии и оснащению клиники?

Мы не нашли в тексте Правил (оригинал и три изменения) требований к лицензии, аккредитации, помещениям и оснащению исследовательского центра. Требования к лицензии следуют из законодательства о лицензировании медицинской деятельности, требования к исследователю — из статьи 40 закона № 61-ФЗ, требования к ресурсам площадки (персонал, помещения, оборудование) — из Правил GCP ЕАЭС. Отдельной аккредитации медицинских организаций для клинических исследований лекарственных препаратов действующее право не предусматривает.

Материал носит информационный характер и не является юридической консультацией. Нормы приведены на указанную дату обновления; перед принятием решений сверяйтесь с действующими редакциями документов.