Что сравнивают
Дженерик (воспроизведённый препарат) содержит ту же действующую субстанцию, что и оригинальный. Чтобы показать, что он равноценен оригиналу, проверяют биодоступность: с какой скоростью и в каком количестве действующее вещество попадает в кровь. Если у двух препаратов эти показатели достаточно близки, их называют биоэквивалентными.
Как устроено исследование
Чаще всего это перекрёстное исследование на здоровых добровольцах:
- Добровольцев случайным образом делят на две группы.
- В первом периоде одна группа принимает оригинальный препарат, другая — воспроизведённый.
- Затем следует перерыв, достаточный, чтобы к началу следующего периода вещество перестало определяться в крови.
- Во втором периоде препараты меняются местами.
- В периоды приёма в заранее заданные моменты времени берут пробы крови и определяют концентрацию действующего вещества.
Каждый участник сравнивается с самим собой, поэтому различия между людьми меньше влияют на результат. Если протокол требует другого дизайна (например, параллельных групп), его объясняют в информированном согласии.
Три показателя, которые нужно знать
По результатам анализов строят кривую «концентрация — время». Из неё считают:
- Cmax — максимальную концентрацию вещества в крови;
- Tmax — время, за которое эта концентрация достигнута;
- AUC — площадь под кривой: общее количество вещества, поступившее в кровь за период наблюдения.
Основные показатели для сравнения — Cmax и AUC: они отражают и скорость, и полноту поступления вещества.
Как делают вывод
Для Cmax и AUC считают отношение показателей воспроизведённого препарата к оригинальному и его доверительный интервал. Стандартный критерий — 90 % доверительный интервал отношения укладывается в диапазон 80,00–125,00 % (п. 81 и 87 Правил ЕАЭС; расчёт ведут по логарифмам показателей, п. 88). Если это так, препараты признают биоэквивалентными. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном границы уже — 90,00–111,11 % (п. 104), а для высоковариабельных препаратов Правила допускают расширенные границы для Cmax при условиях, которые они задают (п. 105–109).
Что это значит для спонсора
Исследование биоэквивалентности — часть регистрационного досье воспроизведённого препарата. Качество зависит от дизайна, точности времени забора проб, обращения с образцами и аналитического метода. Поэтому при выборе площадки смотрят на опыт, оборудование для обработки и хранения проб и систему качества — подробнее в материале «Как оценить площадку для исследования».
Клиника «Бессалар» проводит исследования биоэквивалентности: пришлите протокол или синопсис — мы оценим выполнимость и подготовим расчёт.
Источники
- Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках ЕАЭС — Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 (с изменениями решений № 67 от 04.09.2020, № 22 от 15.02.2023 и № 30 от 12.04.2024): п. 15 — стандартный дизайн (рандомизированное двухпериодное перекрёстное исследование с однократной дозой), п. 26 — не менее 12 субъектов в анализе, п. 27 — исследования проводят среди здоровых добровольцев, кроме случаев, когда препарат несёт очевидную угрозу их здоровью и такое исследование было бы неэтичным, п. 28 — возраст не менее 18 лет, п. 81, 87, 88 — критерий (90 % доверительный интервал, границы 80,00–125,00 %) и логарифмирование, п. 104 — узкие границы, п. 105–109 — высоковариабельные препараты.
Вопросы и ответы
Чем биоэквивалентность отличается от клинического исследования эффективности?
В исследовании биоэквивалентности не изучают, как препарат лечит болезнь. Сравнивают, как действующее вещество двух препаратов поступает в кровь. Если оно ведёт себя одинаково, для воспроизведённого препарата можно опираться на данные об эффективности и безопасности оригинального.
Почему исследования биоэквивалентности проводят на здоровых добровольцах?
У здоровых людей меньше факторов, которые влияют на поступление вещества в кровь (сопутствующие болезни и препараты), поэтому различия между препаратами видны яснее. Для некоторых препаратов, например при тяжёлых заболеваниях, исследование проводят на пациентах: это определяет протокол.
Читайте также
Исследования биоэквивалентности в Москве
Исследование биоэквивалентности показывает, что воспроизведённый препарат (дженерик) поступает в кровь так же, как оригинальный. Клиника «Бессалар» проводит такие исследования на здоровых добровольцах в стационаре и обрабатывает пробы на месте.
Подробнее
Фазы клинических исследований: чем отличаются I, II, III и IV
Клинические исследования нового препарата проходят в четыре фазы. В I изучают безопасность и дозировку, во II — эффективность и схему приёма, в III подтверждают результаты на большой группе, в IV наблюдают за препаратом после регистрации.
Подробнее